单纯疱疹病毒hsv属于疱疹病毒科a病毒亚科,病毒质粒大小约180纳米。在性病医院临床上根据抗原性的差别目前把该病毒分为1型和2型。1型主要由口唇病灶获得,2型可从生殖器病灶分离到。感染是由于人与人的接触。从发生后四个月到数年被感染的人数可达人口总数的50—90%,是最易侵犯人的一种病毒,但在临床仅有一部份发病。此病可分为:口唇性疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、阴部疱疹、卡波西病等,有时也是脑膜炎、脑炎的病因。

中文名

hsv

定义

单纯疱疹病毒

归属

疱疹病毒科

质粒

大小约180纳米

hsv是单纯疱疹病毒的缩写hsv主要通过直接密切接触和性接触传播。

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,hsv)呈球形,完整病毒由核心、衣壳、被膜(tegument)及囊膜组成。核心含双股dna,缠绕成纤丝卷轴。衣壳呈二十面体对称,由162个壳微粒组成,直径为100nm。衣壳外一层被膜复盖,厚薄不匀,最外层为典型的脂质双层囊膜,上有突起。有囊膜的病毒直径为150~200nm。囊膜表面含gb、gc、gd、ge、gg、gh糖蛋白,与病毒对细胞吸附/穿入(gbgcgdge)、控制病毒从细胞核膜出芽释放(gh)及诱导细胞融合(gbgcgdgh)有关。并有诱生中和抗体(gd最强)和细胞毒作用(已知的hsv糖蛋白均可)。

hsv基因组为一线性dna分子,由共价连接的长片段(l)和短片段(s)组成。每片段均含有单一序列和反转重复序列。基因组中有72个基因,共编码70多种各异的蛋白质,其中除24种蛋白的特性还不清楚外,有18种编码蛋白组成病毒dna结合蛋白及各种酶类,参予病毒dna合成,包装及核苷酸的代谢等。30多种不同蛋白组成病毒结构蛋白(如衣壳蛋白、囊膜蛋白),在保护hsv的dna,以及hsv的致病作用和诱导机体免疫应答中起重要作用。

hsv可在多种细胞中生长,常用的细胞系有bhk细胞,vero细胞、hep-2细胞等。病毒初次分离时,原代乳兔肾细胞、人胚肺细胞较敏感。hsv感染动物范围广泛,多种动物脑内接种可引起疱疹性脑炎,小白鼠是足垫接种可引起中枢神经系统致死性感染,家兔角膜接种引起疱疹性角膜炎,豚鼠阴道内接种可引起宫颈炎和宫颈癌。接种鸡胚绒毛尿囊膜上,形成增殖性白色斑块。

hsv有二个血清型,即hsv—1和hsv—2,两型病毒核苷酸序列有5%同源性,型间有共同抗原,也有特异性抗原,可用型特异性单克隆抗体作elisa,dna限制性酶切图谱分析及dna杂交试验等方法区分型别。

病人和健康是传染源,主要通过直接密切接触和性接触传播。hsv经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍,感染率达80~90%,常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹,偶而也可发生严重的全身性疾病,累及内脏。

6个月以内婴儿多从母体通过胎盘获得抗体,初次感染约90%无临床症状,多为隐性感染。hsv—1原发感染常发生于1~15岁,常见的有龈口炎,系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹,破裂后,多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。生殖器疱疹多见于14岁以后由hsv—2引起,比较严重,局部剧痛,伴有发热全身不适及淋巴结炎。

hsv原发感染产生免疫力后,将大部分病毒清除,部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节(hsv—1)和脊神经节(hsv—2)细胞中或周围星形神经胶质细胞内,以潜伏状态持续存在,与机体处于相对平衡,不引起临床症状。当机体发热、受寒、日晒、月经、情绪紧张,使用垂体或肾上腺皮质激素,遭受某些细菌病毒感染等,潜伏的病毒激活增殖,沿神经纤维索下行至感觉神经末梢,至附近表皮细胞内继续增殖,引起复发性局部疱疹。其特点是每次复发病变往往发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。

hsv通过胎盘感染,影响胚胎细胞有丝分裂,易发生流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。约40~60%的新生儿在通过hsv—2感染的产道时可被感染,出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变,其中60~70%受染新生儿可因此而死亡,幸存者中后遗症可达95%。

一些调查研究表明hsv—1和hsv—2可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关,特别hsv—1作为宫颈癌的病因,曾受到人们重视,但近年研究表明人乳头瘤病毒与该癌有直接关系,因此宫颈癌成因也许是复杂的。

hsv原发感染后1周左右血中可出现中和抗体,3-4周达高峰,可持续多年。中和抗体在细胞外灭活病毒,对阻止病毒经血流播散和限制病程有一定作用,但不能消灭潜伏感染的病毒和阻止复发。机体抗hsv感染的免疫中,细胞免疫起更重要作用,nk细胞可特异性杀死hsv感染细胞;在抗体参予下,介导adcc效应亦可将hsv感染细胞裂解;细胞毒性t细胞和各种淋巴分子(如干扰素等),在抗hsv感染中也有重要意义。

(一)病毒分离

采取病人唾液,脊髓液及口腔、宫颈、阴道分泌液,或角膜结膜刮取物等接种易感细胞中培养1~2天,出现细胞肿用胀,变圆,相互融合等病变,可作初步诊断。然后用免疫荧光法(ifa),酶联免疫吸附试验(elisa)进行鉴定,确诊hsv。必要时进行分型。

(二)抗原检测

同上标本,用ifa、elisa等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原,快速诊断hsv感染。

(三)抗体检测

用补体结合试验,elisa检测病人血清中的抗体,可用于原发感染诊断,但不能与复发感染区别,因人群hsv感染率高,广泛存在潜伏感染,血清中普遍含较高抗体水平,则复发感染时很难观察到抗体效价上升。而检测脊髓液抗体,对神经系统hsv感染有重要意义。

此外用dna分子杂交法和pcr法检测hsvdna,已显示较大优越性。现多用于实验研究,将在临床推广应用。

(一)预防

由于hsv有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体。现研究中的各种疫苗如囊膜蛋白(提纯的gg、gd)亚单位疫苗,gb、gd基因重组痘苗病毒疫苗和多肽疫苗,在动物试验中显示良好效果,有应用前景。

孕妇产道hsv—2感染,分娩后可给新生儿注射丙种球蛋白作紧急预防。

(二)治疗

疱疹净(idu)、阿糖胞苷(ara—c)、阿糖腺苷(ara—a)、溴乙烯尿苷(bvdu)等治疗疱疹性角膜炎有效,与干扰素合用可提高效力。国内用hsvgcgd单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显着疗效。

无环鸟苷(acv)对疱疹病毒选择性很强的药物。acv必须经hsv的胸腺核苷激酶(tk)激活后磷酸化为一磷化acv,再经细胞激酶磷酸化为二三磷酸化acv。acv—atp对dgtp有极强的竞争性,故可终止病毒dna合成。acv主要用于治疗生殖器疱疹感染,使局部排毒时间缩短,提早局部愈合。此外acv还常用于治疗唇疱疹、疱疹性脑炎、新生儿疱疹,疱疹性角膜炎等,均有疗效。

阿糖腺苷(ara—a)系通过宿主激酶作用就可磷酸化成有活性的ara—atp,选择性地抑制hsv多聚酶,终止病毒dna合成。由于ara—a不需hsvtk酶的作用,故可用于耐acv毒株(tk-株)感染的治疗。能防止疱疹性角膜炎病变严重恶化,减低疱疹必性脑炎和hsv全身感染的死亡率

阿昔洛韦:主要抑制疱疹病毒,对hsv-i和hsv-ii作用最强,口服几乎无毒,静脉滴注时,药液漏出可引起局部炎症,静脉滴注给药过快进可造成肾损伤。